Células-Tronco

As células-tronco são caracterizdas por sua capacidade prolongada de auto-renovação e por sua replicação assimétrica.A replicação assimétrica descreve uma propriedade especial das células-tronco;isto é,em toda divisão celular,uam das células retém sua própia capacidade de renovação enquanto outra entram numa via de diferenciação e é convertida numa população madura e não-divisora.Entretanto,esse conceito tem sido modificado para postular que a assimetria existe dentro de toda uma população de células-tronco em vez de uma única divisão delas.Assim,dentro de um grupo de células-tronco,algumas se auto replicam e outras se diferenciam.

As células-tronco foram primeiramente identificadas como pluripotentes em embriões e estas eram denominads células-tronco embrionárias.Está claro que as células-tronco estão presentes em muitos tecidos em animais e comtribuem para a manutenção da homeostase tecidual.

Novas observações sobre células-tronco: (1) a identificação de células-tronco e seus nichos em vários tecidos,incluindo o cérebro,que fora considerado um órgão quiescente permanente;(2) o reconhecimento de que as células-tronco de vários tecidos e,particularmente, da medula óssea possa ser plasticidade evolutiva ampla;(3) a realização de que algumas células-tronco presente nos tecidos de humanos e camundongos possam ser similares às células-tronco embrionárias.

Fatores locais e sistêmicos que influenciam a cicatrização da ferida

  A cicatrização é modificada por um número de influências conhecidas e algumas desconhecidas,com frequência, debilitando a qualidade e adequação da inflamação e reparação. Essas influencias incluem os fatores sistêmicos e locais.

 Os fatores sistêmicos incluem o seguinte:

• A nutrição tem efeitos profundos na cicatrização da ferida.A deficiência protéica,p. ex.,em particular,a deficiência de vitamina C,inibe a síntese de colágeno e retarda a cicatrização.
• A condição metabólica pode alterar a cicatrização da ferida.O Diabetes melito,p.ex., está associada a cicatrização atrasada, como uam consequência da microangiopatia que é um aspecto frequente dessa doença.
• A condição circulatória pode modular a cicatrização da ferida.A oferta sanguínea inadequada causada,em geral por arterosclerose ou anormalidades venosas(ex: veias varicosas)que retardam a drenagem venosa,também debilita a cicatrização.

• Os hormônios,como os glicocorticóides,têm efeito antiinflamatórios bem documentados que influenciam os vários componentes da inflamação.Esses agentes também inibem a síntese de colágeno.

   Os fatores locais que influenciam a cicatrização incluem o seguinte:

• A infecção é a única causa mais importante de atraso na cicatrização,devido ao seu resultado na lesão tecidual persistente e inflamação.
• Os fatores mecânicos,como o movimento inicial das feridas,podem atrasar a cicatrização,pela compressão dos vasos sanguíneos e separação das margens da ferida.
• Os corpos estranhos,como suturas desnecessárias ou fragmentos de aço,vidro,ou mesmo osso,constituem impedimentos à cicatrização.
• O tamanho,a localização e o tipo de ferida que influenciam a cicatrização.as As feriads em áreas ricamente vascularizadas,como a face,cicatrizam mais rapidamente que aquelas pouco vascularizadas,como o pé.

Cicatrização da Ferida Cutânea

Ainda que a maioria da lesões cutâneas eficientemente,o produto final pode não ser funcionalmente perfeito .Os anexos epidérmicos não se regeneram e mantêm uma cicatriz de tecido conjuntivo em lugar da rede mecanicamente eficiente de colágeno na derme não-ferida.Em feridas muito superficiais o epitélio é reconstituído e pode haver pouca formação cicatricial.Em contraste marcado coma cicatrização da ferida em adultos,as feridas cutânes fetais cicatrizam sem a formação de cicatriz,até a idade de gestação média em alguns animais .A cicatrização da ferida cutânea é geralmente dividida em 3 fases:

  (1) Inflamação-precoce ou tardia

  (2) Formação do tecido de granulação e reepitelização

  (3) Contração da ferida,deposição da MEc,e remodelagem

Essas fases se sobrepõem e sua separação é, de certa forma,arbitrária.Todavia, elas ajudam a compreender a sequência de eventos na cicatrização da ferida.A cicatrização da ferida é umaresposta fibroproliferativa mediada por fatores de crescimento e citocinas.

As feridas cutâneas são classicamente descritas para cicatrizar por intenção primária ou secundária.

Formação da cicatriz

 Os fatores de crescimento e citocinas liberadas no local da lesão induzem a proliferação e migração de fibroblastos na estrutura do tecido de granulação dos novos vasos sanguíneos e na MEC frouxa que se forma inicialmente no local da raparação.

Processoa que participam na formação de uma cicatriz:

   (1) Proliferação e Migração do Fibroblasto:

A migração de fibroblastos ao local de lesão e sua proliferação subsequente são deflagrados por fatores de crescimento múltiplos.As fontes desses fatores de crescimentos e citocinas incluem plaquetas, uma variedade de células inflamatórias (principalmente os macrófagos) e o endotélio ativado.Os macrófagos são importantes constituintes celulares do tecido de granulação,eliminando detritos extracelulares ,fibrina e outros materiais estranhos no local da reparação.

  ( 2) Deposição da Matriz Extracelular e Formação da Cicatriz:

À medida que a reparçaõ continua, o número de células endoteliais proliferantes e fibroblastos diminue.Os fibroblastos depositam,progressivamente,quantidades elevadas de MEC. Os colágenos fibrilares formam uma porção principal do tecido conjuntivo em locais de reparação e são importantes para o desenvolvimento da resistência na cicatrização de feridas.A síntese de colágeno por fibroblastos começa dentro de três a cinco dias após a lesão e continua por várias semanas,dependendo do tamanho da ferida.

  (3) Remodelação Tecidual:

A substituição do tecido de granulação por uma cicatriz envolve transições na composição da MEC.O equilibrio entre a síntese e a dedegradação da MEc resulta na remodelação da estrutura do tecido conjuntivo -um aspecto importante na inflamação crônica e reparação da ferida.

Matriz Extracelular (MEC) e Interações da Matriz Celular

 A MEC é secretada localmente e agrupa-se num rede nos espaços em torno das células .Ela forma uma proporção significativa do volume de qualquer tecido.A MEC tem muitas funções.Por exemplo,asproteínas da matriz sequestram água, que fornece a turgência dos tecidos moles minerais, que dão rigidez aos tecidos esqueléticos.Elas atuam também como um reservatório aos fatores de crescimento,controlando a proliferação celular.A MEC é importante para as interações célula a célula e fornecem um substrato ás células pára aderirem,migrarem e proliferarem,modulando diretamente a forma e função celulares.A síntese e degradação da MEC acompanham a morfogênese, a cicatrização de ferimentos e os processos fibróticos crônicos,bem como a invasão tumoral e as metástases.

   Três grupos de macromoléculas,que estão,com frequência, associadas fisicamente,constituem a MEc:(1) proteínas estruturais fibrosas,como os colágenos e as elastinas; (2) um grupo diverso de glicoprpteínas adesivas; e (3) proteoglicanas e ácido hialurônico .Essa macromoléculas estão presentes nas junções intercelulares e superfícies celulares e podem agupar-se em duas organizações gerais: matriz intersticial e membrana basal(MB).

Mecanismos da Regeneração Tecidual

Alguns anfíbios como a salamandra,podem regenerar caudas,membros,lentes,retina,e até mesmo uma grande porção do coração.Essa capacidade regenerativa foi atribuída a dois fatores principais:(1) a capacidade das células quiescentes,como os miotubos cardíacos,para reentrarem no ciclo celular,e (2) a diferenciação eficiente das células-tronco na área da lesão.Tal capacidade de regeneração de todo o tecido e de órgãos foi perdida nos mamíferos.

• Regeneração Hepática

  O fígado humano tem uma capacidade notável de se regenerar-se, como demonstrado por seu crescimento após hepatectomia parcial,realizada pela ressecção tumoral ou pelo transplante hepático de doador vivo.A restauração da massa hepática é obtida sem o novo crescimento dos lobos que foram ressecados na operação.Em vez disso, ocorre o crescimento por aumento dos lobos que permanecem após a operação,um processo conhecido como crescimento compensatório.Assim,o ponto final da regeneração hepática após a hepatectomia parcial é a restituição da massa funcional em vez da formação.

  Há evidências substancial de que a proliferação de hepatócito no fígado regenerativo é deflagrada por ações combinadas de citocinas e fatores de crescimento polipeptídeos.

OBS: As células-tronco intra-hepáticas não desempenham um papel no crescimento compensatório que ocorre após a hepatectomia parcial e nao há nenhuma evidência à geração de hepatócito das derivadas da medula óssea durante esse processo.Todavia,algumas células endoteliais no fígado em regeneração podem originar-se da medula óssea. 

Tecido de Renovação e Reparação:Regeneração,Cicatrização e Fibrose

A Habilidade do corpo em substituir células lesionadas ou mortas e reparar tecidos após inflamação é crítica á sobrevivência.Quando os agentes lesivos danificam as células e os tecidos, o hospedeiro responde estabelecendo em movimento uam série de eventos que servem para eliminar esses agentes,conter o dano e preparar as células sobreviventes á replicação.

DEFINIÇÕES:

• Regeneração:Refere-se ao crescimento de células e tecidos para substituir estruturas perdidas.Ex;o crescimento de um membro amputado nos anfíbios.Os tecidos com alta capacidade proliferativa,como o sistema hematopoiético,os epitélios cutâneos e o trato gastrointestinal,renovam-se continuamente e podem regenerar-se após uma lesão,enquanto as células-tronco desses tecidos não forem destruídas.
• Ciocatrizaçã:Uma resposta tecidual(1) a um ferimento(comumente na pele),(2) aos processos inflamatórios nos orgãos internos,ou (3) à necrose celular em órgãos incapazes de regeneração